Français : Les causes restent inconnues. Cependant, certains facteurs favorisants exogènes et endogènes ont été identifiés.

Facteurs exogènes : l'exposition au soleil (plus particulièrement aux rayons ultraviolets) est un facteur typiquement favorisant des poussées de la maladie, certains médicaments (procaïnamide, quinidine, hydralazine) peuvent donner des syndromes lupiques se limitant à des atteintes articulaires et cutanées. Ainsi que : la terbinafine, les anti-TNF, les anti-épileptiques, et les inhibiteurs de la pompe à proton une infection récente avec le virus d'Epstein-Barr pourrait jouer un rôle dans le déclenchement de la maladi], possiblement en raison de la ressemblance de certains antigènes du virus avec la cible de certains auto-anticorps des substances naturelles comme la curcumine à forte dose (30 mg·kg-1) aggravent expérimentalement chez les souris les pathologies du système nerveux central induites par lupus érythémateux disséminé

facteurs endogènes : il existe également des facteurs génétiques à cette maladie. Il existe ainsi une concordance chez les vrais jumeaux près de quatre fois supérieure aux faux jumeaux]. De même, certains groupes HLA sont plus fréquemment retrouvés[. La présence d'une mutation sur un certain nombre de gènes semblent contribuer à l'apparition de la maladie. Ainsi des mutations sur les gènes IRF5, ITGAM, STAT4, BLK, BANK1, PDCD1, PTPN22, TNFSF4, TNFAIP3, SPP1[10], TNIP1, PRDM1, JAZF1, UHRF1BP1 et IL10 ainsi que des déficits en plusieurs facteurs du système du complément (C1q, C4 et C2) ont été identifiés. L'atteinte de certains de ces gènes a été liée à d'autres maladies et il est probable que l'apparition d'un lupus nécessite l'atteinte de plusieurs gènes en plus d'un facteur exogène